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最新研究：发现TOX抑制剂可对抗T细胞耗竭

时间：2023-06-22 06:08:04来源：新湖南


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“TOX抑制剂首次展示出药物对T细胞免疫复苏，在有效疾病管理方面所能做出的贡献。”美国麻省理工学院癌症中心博士吴博成在美国波士顿举办的美国化学学会（ACS）东北区域会议（NERMACS）会议上，揭示了一项突破性研究，提出了一种新发现的对抗T细胞耗竭的“武器”。这一成果为增强对抗癌细胞和病毒感染的免疫应答带来了希望，可能给癌症治疗和慢性病毒性疾病治疗带来变革。

（美国麻省理工学院癌症中心博士吴博成）

美国化学学会（ACS）是世界上最大的科学学会之一，东北区域会议（NERMACS）是由学会组织的区域性会议，汇集了来自美国东北地区的化学家、科学家和研究人员。

吴博成博士介绍，胸腺细胞选择相关高迁移率群盒蛋白（TOX蛋白）在T细胞耗竭中的关键作用，并揭示了他如何利用高通量分子矩阵的方式筛查药物，以及开发有效的靶向抑制剂，专门设计用于抑制TOX蛋白。通过广泛的生化实验和免疫实验，该化合物展示了使耗竭的T细胞重焕活力并恢复其完整功能的显著潜力。

“通过利用高通量筛选技术和小分子微阵列，我们成功发现了第一个TOX抑制剂。”吴博成博士介绍，“TOX蛋白自1993年以来已经被人们所熟知，但抑制剂的发现还没有实现，这是因为蛋白结构过于无序，我们利用强大的高通量筛查技术发现了3个靶向药。这个发现为治疗与T细胞耗竭相关的疾病开拓了可能性。”

T细胞疲惫是医学科学中一个大问题，严重影响免疫疗法、抗癌治疗、慢性病毒感染、自身免疫疾病和移植。当T细胞受到抗原呈递细胞（APCs）的长期刺激时，它们会变得疲惫不堪。这会导致细胞产生更少的细胞因子、更多的抑制性受体、T细胞生长缓慢，最终削弱免疫防御。应用TOX抑制剂以及人们对NR4A全谱抑制剂的探索，有望筛选出一些非常有效的抑制剂来治疗T细胞疲惫。

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